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目的：基于网络药理学技术挖掘及佐证巴戟天-牛膝药对切合骨关节炎（OA）治则的效应机制。方法：在TCMSP数据库中筛选巴戟天-牛膝药对的所有成分,借助Uniprot数据库将药对中显效物质成分所靶向关联的效用点进行筛选,对OA的疾病靶点进行联合检索、收集与分析。将筛选出的显效靶标与OA靶点进行交联分析,将其共有靶标作为巴戟天-牛膝药对治疗OA的预测靶基因。将预测靶基因通过蛋白质-蛋白质互作关系（PPI）网络显示,筛选核心基因,构建“药物-成分-疾病-靶点”网络。联合基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,探究巴戟天-牛膝药对切合OA治则的药效基础及效应机制。结果：经筛选分析得出槲皮素可能在巴戟天-牛膝药对治疗OA中发挥主导作用,观察预测靶基因之间的PPI关系,发现网络中转录因子AP-1（JUN）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）、白细胞介素-6（IL-6）5个核心基因度值较高。GO功能和KEGG通路富集分析提示巴戟天-牛膝药对治疗OA主要涉及抗炎、抗氧化以及白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、细胞凋亡途径。在大鼠体外实验中,模型组与正常组比较,RELA、IL-17、IL-6蛋白表达升高（P<0.01）;经过槲皮素治疗后RELA、IL-17、IL-6蛋白表达降低（P<0.01）。结论：巴戟天-牛膝药对治疗OA的潜在机制是通过槲皮素降低RELA、IL-17、IL-6蛋白表达,抑制炎症反应,从而延缓关节软骨退变。 相似文献
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